Trovato un
freno molecolare
capace di
bloccare
l'avanzata del
linfoma
: si chiama
Gator1
ed è un
complesso di proteine
che
regola
il
metabolismo
e la
crescita
cellulare. La scoperta, che aiuterà a sviluppare
nuove terapie di precisione
contro questo tumore del sangue, è
pubblicata
sulla rivista Nature Communications da un team australiano che riunisce l'Olivia Newton-John Cancer Research Institute, il Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research e il Peter MacCallum Cancer Centre.
I risultati dello studio dimostrano che il complesso proteico Gator1 agisce da
soppressore tumorale
: basta però che sia fuori uso una sola delle tre subunità proteiche che lo compongono (Nprl3, Depdc5, Nprl2) per perdere completamente la sua azione frenante e avere una crescita cellulare incontrollata.
I ricercatori lo hanno scoperto grazie a un
innovativo approccio
di
screening genomico
basato sulla tecnica
Crispr
, che ha permesso di studiare gli effetti della perdita di ogni singola componente del complesso Gator1.
"La cosa migliore nell'eseguire uno screening Crispr ben progettato è che si trova sempre qualcosa", afferma la prima autrice dello studio, Margaret Potts. "Il nostro approccio di screening ha
esaminato tutti i geni
, anziché solo un sottoinsieme. Non limitando la nostra indagine a percorsi molecolari già noti, abbiamo identificato geni e percorsi soppressori tumorali sia attesi che inaspettati, come Gator1".
Lo
studio
è stato
condotto
su
topi transgenici
con una rara forma di tumore molto aggressiva (il
linfoma di Burkitt
) indotta da
alti livelli
di espressione dell'
oncogene
Myc
. In questi stessi modelli preclinici si è potuto dimostrare che
alcuni farmaci già disponibili
sono
in grado di agire
sulle
stesse vie cellulari
tipicamente controllate da Gator1,
rallentando
efficacemente la
crescita tumorale
.
Questi farmaci hanno precedentemente avuto un successo limitato nel trattamento del tumore, e questo potrebbe essere dovuto al fatto che
non si è stati in grado
di
identificare
quali
pazienti
avrebbero
risposto bene a queste terapie
. "Il nostro articolo inizia l'esplorazione di questa
opportunità
di
medicina di precisione
", sottolinea Potts.
"Il nostro modello preclinico di linfoma è guidato da alti livelli dell'
oncogene Myc
, un'anomalia
presente in circa il 70% di tutti i tumori umani
. La carenza di Gator1 rimuove un freno critico che normalmente rallenta la malignità indotta da Myc. Questa entusiasmante scoperta - conclude la ricercatrice - fornisce una
nuova visione
dello
sviluppo
e dell'espansione
tumorale
, che speriamo possa supportare lo
sviluppo
di
terapie più efficaci
e
mirate
contro il cancro".
© RIPRODUZIONE RISERVATA
