Scoperto il
gene
che
scatena
il più
aggressivo tumore dei bambini
, il
neuroblastoma
. Il risultato, che segna un
passo
in avanti verso la
medicina di precisione
, è
pubblicato
sulla rivista Advanced Science. La ricerca è stata coordinata dall'Italia, con il Ceinge - Biotecnologie Avanzate 'Franco Salvatore' e l'Università Federico II di Napoli, e condotta in collaborazione con l'Irccs Gaslini di Genova e il Children's Hospital di Philadelphia.
Lo studio, fra i più ampi in questo campo, ha analizzato
oltre 10 milioni di varianti genetiche
relative a
più di 2.000 casi
e a
4.000 controlli sani
. Cofinanziato dalla Fondazione Italiana per la Lotta al Neuroblastoma, dall'associazione Open e dall'Airc, conferma che la ricerca sui
meccanismi genetici e metabolici del cancro
può fornire
elementi importanti
per
future terapie mirate
e forse anche per la prevenzione del neuroblastoma. Questa malattia colpisce prevalentemente i bambini tra 0 e 10 anni e, con i tumori cerebrali e del sangue, è fra le principali cause di morte per cancro in età pediatrica.
La
variante genetica
individuata è indicata con la sigla
rs2863002
, si trova sul
cromosoma 11
ed è
associata
a un
aumento del rischio
di
sviluppare il neuroblastoma
. Agisce
alterando
l'attività regolatrice del
gene
chiamato
Hsd17B12
, coinvolto nel
metabolismo dei grassi
. "Abbiamo analizzato milioni di dati genetici con
tecniche bioinformatiche
avanzate, poi siamo passati a
studi epigenetici
per identificare le varianti patogeniche e infine abbiamo
modificato
geneticamente
cellule tumorali
con tecnologie di
ingegneria genetica
per studiarne il comportamento", dice il coordinatore della ricerca Mario Capasso, genetista medico della Federico II e principal investigator del Ceinge.
"Abbiamo osservato che la variante rs2863002 aumenta l'espressione del
gene Hsd17B12
, che a sua volta
promuove
la
crescita
e l
'invasività
delle
cellule tumorali
. Ciò avviene
attraverso un'alterazione del metabolismo lipidico
", osserva Teresa Maiorino, prima autrice dello studio e ricercatrice dell'Università Federico II di Napoli e del Ceinge. Il gene infatti "contribuisce alla sintesi di
acidi grassi a catena lunga
,
fondamentali
per le membrane cellulari e le
riserve energetiche del tumore
". Il suo effetto nella formazione del neuroblastoma è stato confermato anche nei pazienti: "nei bambini con espressione elevata di questo gene, la sopravvivenza risultava significativamente più bassa", osserva la ricercatrice.
Per Achille Iolascon, dell'Università Federico II di Napoli e del Ceinge, la
scoperta
ha anche
implicazioni terapeutiche
: "esistono già farmaci in sviluppo che colpiscono enzimi simili a Hsd17B12 e potrebbero rappresentare una
nuova frontiera
terapeutica per quei bambini che presentano un'attivazione di questo gene. L'obiettivo è duplice: riuscire a prevedere il rischio genetico di neuroblastoma e agire precocemente con terapie mirate".
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